時間:2022-08-17作者:
帕金森病是最常見的進展性神經退行性疾病之一,屬于錐體外系疾病。截止2018年,全球帕金森患者累計達600萬例,而中國就占據了一半。據估計,在中國65歲以上人群中,每10萬人中約有1700個人患有帕金森病,并且患病率隨著年齡增長而升高,給社會和家庭帶來了沉重的負擔。左旋多巴胺于20世紀60年代應用于臨床,是目前治療帕金森最為有效的藥物,然而隨著疾病進展,黑質紋狀體多巴胺能神經元逐漸丟失、內源性多巴胺儲存和釋放能力降低,使得左旋多巴及其他擬多巴胺類藥物的治療效果逐漸減弱,可能出現難以預期的不良反應。因此,對于帕金森的機理研究以及相關有效治療藥物的發現就成為擺在國內外研究者面前的重要課題。
什么是帕金森?
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一種慢性的中樞神經退行性疾病,最早由英國的醫生詹姆斯·帕金森(James Parkinson)發現,他當時觀測到的主要癥狀包括行動遲緩、肌肉僵直、靜止性震顫和平衡障礙等,這與我們今天所描述的帕金森病臨床表現完全吻合。
許多人常常把帕金森病和阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆癥)混淆起來,其實這兩種病不一樣。這兩個病雖然都是神經系統退行性病變,患病人群都以老年人為主,晚期也都可能出現癡呆癥狀,但這兩個病的病理、臨床表現和治療方法都不一樣。簡單地說,帕金森病早期表現為運動方面的障礙,而阿爾茨海默病一般首先表現為記憶方面的障礙。另外,和帕金森病不同的是,阿爾茨海默病是一個致死性的疾病,而帕金森病不影響患者的整體壽命,盡管如此,帕金森給患者生活質量帶來的負擔仍是極大的。
圖1 帕金森的形象特點
為什么會得帕金森?
帕金森的發病機制簡單來說,即腦內黑質紋狀體發生病變,造成多巴胺能神經元中的多巴胺含量降低,多巴胺神經功能減弱,膽堿能神經功能占優勢,二者之間的平衡被打破,從而產生肌張力增高、震顫麻痹、認知功能障礙的現象。
圖2 帕金森病的腦神經機制
而引起黑質紋狀體病變的原因至今尚未明確,目前可能的主要因素包括了遺傳因素(致病基因)、年齡因素及環境因素等。研究表明,大約有百分之五以上的患者攜帶相關的突變基因。如今發現跟帕金森病相關的基因有七個,其中危險性最高的就是谷歌創始人 Sergey Brin 和他的媽媽所攜帶的有突變的 LRRK2 。有資料顯示,30歲之后,隨著年齡的增長,黑質多巴胺能神經元就開始呈現退行性病變,雖然并非所有因素都能導致帕金森,但衰老是帕金森發生的最重要因素。而環境因素主要是與嗜神經毒1-甲基-4-苯基1,2,3,6,四氫吡啶(MPTP)分子結構相似的工業或農業毒素有關,如某些殺蟲劑、除草劑、魚藤酮等。
帕金森的臨床表現?
1.顫抖
顫抖是帕金森病最常見的病征,也最容易引起患者本人的重視,表現為患者單邊或雙邊的手臂不由自主地抖動。此外,雙腿、雙腳或下巴也會有抖動的現象。稍微活動正在顫抖的部位,可使抖動得到緩解。通常睡眠時不會出現抖動的現象。
圖3 帕金森運動癥狀
2.四肢僵硬或肌肉攣縮
出現這一癥狀是因為大腦發出的放松的訊息傳達不到肌肉組織,肌肉僵硬會導致肌肉疼痛或者身體無法伸直。
3.動作遲緩
動作遲緩是帕金森病一個主要癥狀,表現為上下床、站立或坐下等一般的動作都需費點勁才能做到;行走時上肢無前后擺動的動作;以及面具臉(面部表情減少、呆板,眨眼緩慢等)、小寫癥(寫字越來越小)等癥狀。
4.特殊姿勢和步態
盡管患者全身肌肉均可受累,肌張力增高,但靜止時屈肌張力較伸肌高,故病人出現特殊姿勢:頭前傾、軀干略屈、上臂內收、肘關節彎曲、腕略伸、指掌關節彎曲而指間關節伸直,拇指對掌,髖及膝關節輕度彎曲。行走時起步困難,一旦開步,身體前傾,重心前移,步伐小而越走越快,不能及時停步,即“慌張步態”;行進中,患側上肢的協同擺動減少以至消失;轉身困難,要用連續數個小碎步才能轉身(如圖3)。
圖4 帕金森非運動癥狀
除此之外,帕金森病還具有很多造成患者困擾的非運動癥狀,包括嗅覺失靈、情緒低落、睡眠問題、智能減退、小便頻急、頑固性便秘等。其中快動眼期睡眠行為障礙經常早于帕金森病數年甚至十余年發生,是當前醫學界非常重視的一種早期現象,被認為是帕金森病的預警征象。
帕金森怎么確診?
目前為止,尚無檢驗方法或影像學檢查可以確診帕金森病。但是, 計算機斷層掃描(CT)和 磁共振成像(MRI)可以發現導致癥狀的結構紊亂。單光子計算機斷層掃描(SPECT)和正電子發射斷層掃描(PET)可以檢測出該疾病典型的腦部異常。但SPECT和PET目前僅用于研究機構,不能鑒別帕金森病與其他可導致相同癥狀的疾病(帕金森綜合征)。
圖5 診斷為帕金森病的患者
(A)顯示非特異性皮質萎縮伴溝拓寬和側腦室擴大。(B)顯示黑質網狀部分礦化(箭頭)以及基于擴散張量成像的纖維束造影(C)評估胼胝體。
如果診斷不明,醫生可給予治療帕金森病的常用藥物左旋多巴。如左旋多巴治療后癥狀明顯改善,則帕金森病診斷可能成立。
帕金森怎么治療?
目前治療帕金森病主要是藥物治療和手術治療。
藥物治療的核心就是補充多巴胺,通過藥物提高血液中多巴胺的濃度,90%的帕金森病人對藥物治療還是有效的。經典的抗帕金森病藥包括擬多巴胺類藥和抗膽堿藥。前者是通過直接補充多巴胺(DA)前體或抑制DA降解,而后者則通過拮抗相對過高的膽堿能神經功能而緩解癥狀。其中帕金森藥物治療流程如下圖所示。
圖6 帕金森藥物治療流程
只有10%的嚴重的或晚期的病人才需要進行腦深部電極刺激手術,也叫做腦起搏器,它跟心臟起搏器的工作原理相似,起搏器是一個動力裝置,脈沖放電,通過我們植入頭部的電極刺激產生多巴胺的核團,從而緩解帕金森病的癥狀。
但值得注意的是,目前的治療手段只能減輕患者的癥狀,并無法逆轉或者停止病情的發展。并且,現有藥物在治療帕金森過程中伴隨著極大的副作用。因此,明確帕金森致病機理以及尋找更加有效的治療藥物成為了我們未來研究帕金森的重要方向。
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