重磅|輝瑞116億美金收購CGRP偏頭痛靶向藥物

引言

5月10日，輝瑞宣布與 Biohaven 公司達成最終協議，以約116億美元的現金收購Biohaven獲得已上市的口服偏頭痛藥物Nurtec(rimegepant）。

Nurtec ODT是一種新型的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）抑制劑，通過可逆性阻斷CGRP受體，從而抑制導致偏頭痛發作的級聯反應，靶向偏頭痛的根本原因。Nurtec ODT于2020年2月獲批，用于偏頭痛的急性治療，2021年5月獲批用于發作性偏頭痛的預防性治療。75 mg Nurtec ODT單次給藥可快速緩解疼痛、顯著減輕疼痛并恢復正常功能，在某些患者中的作用可持續長達48小時。這些也從側面反映出了CGRP受體拮抗劑類藥物巨大的市場價值。

CGRP與偏頭痛的關系

偏頭痛是一種臨床上常見的慢性神經系統疾病，嚴重影響患者日常生活。世界衛生組織將其列為全球第三大最普遍疾病和第二大致殘的神經系統疾病。不幸的是，在臨床實踐中，對于偏頭痛的預防性治療很少有專門的藥獲批。一直到CGRP（降鈣素基因相關肽）這一關鍵性靶點的發現，偏頭痛的預防性治療領域才有所突破！目前，CGRP受體也應勢成為了偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

CGRP是一種有37種氨基酸組成的肽，屬于降鈣素、腎上腺髓質素和胰淀素等肽家族，是三叉神經中最豐富的神經肽。通常認為偏頭痛的發作與三叉神經血管系統的反復激活和致敏密切相關。其中釋放的CGRP是偏頭痛病理生理學中的重要因子之一（如圖1所示）。且CGRP是一種有效的動脈血管擴張劑，可調節痛覺感受和維持神經源性炎癥，從而進一步導致了外周和中樞痛敏感，這也進一步說明了CGRP與偏頭痛的發作密切相關。

圖1  CGRP在三叉神經管中的信號傳導機制

CGRP受體拮抗劑類藥物就是這么一類專門用于偏頭痛急性發作的治療，其對人體CGRP受體也表現出了極高的親和力，可阻止CGRP與其受體結合，并對抗CGRP的神經血管效應，從而終止偏頭痛發作。

展望

近年來，抗CGRP藥物靶向特定信號通路也成為了偏頭痛治療中備受矚目的新明星，為發作性和慢性偏頭痛的治療選擇提供了可期的前景。

值得注意的是，CGRP還是已知的最強的擴血管物質, 具有下降血壓、外周阻力降低、腎動脈舒張、腎血流量明顯增加的作用，這也為伴有心血管疾病的偏頭痛患者提供了進一步的選擇。從市場規模上來看，目前 6 款 CGRP/CGRPR 抑制劑的 2020 年全球銷售收入為 12.1 億美元，且呈現穩步擴張的態勢，但是國內CGRP抑制劑研發領域還屬于一片藍海。

晶蛋生物是一家長期專注于膜蛋白領域，以研發為驅動的創新型公司。可為靶向藥物研發的科研機構與企業提供膜蛋白靶點抗原和結構生物學服務。對于偏頭痛靶向藥物研發，晶蛋生物也可提供關鍵性靶點CGRP蛋白和結構解析。

晶蛋生物

深圳晶蛋生物醫藥科技有限公司成立于2019年8月，致力于慢性腎病、抑郁癥和惡性腫瘤等重大疾病的膜蛋白創新藥物研發，立志成為全球極具創新力和影響力的企業，近日已完成近億元Pre-A輪融資。

核心團隊由哈佛大學、中科院上海藥物所等多所頂尖科研院所和制藥公司的博士組成，在膜蛋白抗原抗體、藥物靶點結構解析、基于結構和人工智能的藥物研發和藥理學等領域的研發能力處于國際一流水平。

公司于2020年獲得中國深圳創新創業大賽生物醫藥行業一等獎、2020年“科創中國”先導技術獎、第九屆中國創新創業大賽全國優秀獎、科創中國科技創新創業大賽TOP10和粵港澳大灣區生物科技創新企業50強等獎項。

參考文獻：Scuteri D, Corasaniti MT, Tonin P, Nicotera P, Bagetta G. Role of CGRP pathway polymorphisms in migraine: a systematic review and impact on CGRP mAbs migraine therapy. J Headache Pain. 2021;22(1):87.