時間：2021-03-16作者：
抑郁癥是一種以情緒低落悲觀態度，缺乏熱情和活力，睡眠質量差，生活質量差等為主要癥狀的自殺風險高的慢性疾病[1-2]。近日，國家衛健委發布《探索抑郁癥防治特色服務工作方案》，其中，各個高中及高等院校將抑郁癥篩查納入學生健康體檢內容；各類體檢中心在體檢項目中納入情緒狀態評估；將孕產期抑郁癥篩查納入常規孕檢和產后訪視流程中，抑郁癥的高發和相關藥物研發引起了中國，乃至世界的極大重視！在《國際疾病分類標準》（ICD-10）的第十版（修訂）中，抑郁癥分為以下幾類：抑郁癥（通常稱為重性抑郁癥，Major Depressive Disorder，MDD），持續抑郁障礙（精神抑郁癥，惡劣心境 Dysthymia），其他特定的或非特定的抑郁障礙。而WHO預測，到2030年，MDD將成為世界致殘的主要原因，并指出，控制MDD是預防和控制抑郁癥的最佳方法[3]。
1.
患病率?
文獻數據，抑郁癥的發病病例數從1990年到2017年，全球范圍內增長了49.86％[4]。全球抑郁癥患者3.5億。按年齡標準化的DALY抑郁癥患病率為540.5（95％UI：382.4–737.8）/100，000人。在過去的30年中，抑郁癥一直是造成非致命性健康損失的三大原因之一。從1990年到2017年，中國抑郁癥的DALYs增長了36.5％。目前，患病率為56.36（95％UI：51.8–61.5）/1000，000人，比率為3990.5（95％UI：367.8–4353.0）/100，000人[5]。2017年，抑郁癥的DALYs占中國所有DALYs的2.3％[3]。世界衛生組織預測，MDD將成為到2030年世界殘疾的主要原因。
圖1 1990和2017年中國不同年齡段的抑郁癥患病率[3]
2.
全球抗抑郁藥市場分析?
IMS市場數據顯示，2018年全球抗抑郁藥市場銷售77.55億美元。全球銷售量排名前十的抗抑郁藥為，武田和靈北聯合開發的氫溴酸伏硫西汀高居榜首，銷售額為8.3億美元。接著是，大冢和靈北聯合開發的Brexpiprazole、BAUSCH HEALTH的氫溴酸安非他酮等。
3.
中國抗抑郁藥市場分析?
據2019年《柳葉刀·精神病學》研究數據，我國目前擁有超過9500萬抑郁癥患者。在公開的市場數據方面，2013年我國抗抑郁藥市場銷售額為41億元，2018年則增長至87億元；據米內網統計，2019年中國公立醫療機構終端抗抑郁藥物銷售額突破90億元；高禾投資研究中心保守估計我國潛在的抑郁癥市場規模約為140億元。
然而，在如此上述如此大的市場規模下，2019年中國城市公立醫療機構終端抗抑郁化藥市場份額分析數據上看，在企業競爭格局中，輝瑞、靈北、禮來3家外資藥企盤踞前三的位置，2019年市場份額均超過10%，輝瑞則居首位。也就說，相比外企國內本土企業市場占有率相對弱勢。在如此龐大的抗抑郁藥品市場規模中，國內企業仍需不斷努力。
圖2 2019年中國城市公立醫療機構終端抗抑郁化藥企業競爭格局（圖片來源于米內網）
4.
抗抑郁藥的臨床應用情況?
臨床常用的抗抑郁藥，包括單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NRI，NERI）和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）等。有文獻資料顯示，這些傳統的抗抑郁藥存在起效慢、復發率高、緩解率低、不良反應較多和用藥時間長等缺點[6]。
目前，世界各地抗抑郁癥治療相關指南中推薦的藥物治療方案一致性差。日本專家基于當前抑郁癥的臨床治療相關問題并不是總能通過常規治療指南得到解決的背景下，針對具體抑郁癥癥狀的治療方案提出了以下共識（見下表1）。但是這樣的治療方案存在一定的局限性，專家共識的證據水平被認為是不具有普遍說服力的，因為共識中所有專家都來自日本，并不是對所有地區都適用。
注：1st，一線治療；2nd，二線治療；3rd，三線治療
總而言之，抑郁癥的治療仍存在明顯未滿足的需求，仍需開發靶向性強，治療效果更佳，耐受性好的抗抑郁藥。
5.
國內抗抑郁新藥研究概況?
據藥智網數據，中國目前獲批上市1類抗抑郁新藥具體信息如下：
表2 國內已上市的抗抑郁新藥
目前國內企業處于臨床階段的1類抗抑郁化藥的研究情況，大致如下表：
表3 國內處于臨床階段的1類抗抑郁化
JJH201501片是江蘇吉貝爾藥業股份有限公司自研的抗抑郁新藥，通過抑制腦內 5-羥色胺能神經末梢對 5-HT 的再攝取、部分抑制腎上腺素能神經元和多巴胺神經元對 NA 和 DA 的再攝取、作用于 5-HT1 受體、促進腦內神經元的增生而發揮綜合作用。
GW-117由北京廣為醫藥科技公司和南京廣為醫藥科技公司研發，是阿戈美拉汀的結構優化物，克服了后者的極低口服生物利用度和極高變異系數缺陷，并有望解決由此帶來的患者肝酶升高風險。其于2020年4月，獲得NMPA臨床試驗默示許可，用于治療成人抑郁癥。
HEC113995PA·H2O 由廣東東陽光藥業有限公司研發，擬用于治療抑郁癥，2019 年 3 月獲得臨床默示許可。
FZ016 膠囊是方正醫藥研究院自主研發的1.1類新藥，其通過多靶點的作用機制設計，同時 5-HT1A部分激動作用和α2C拮抗作用，對D2受體也有很強的拮抗作用。
鹽酸阿姆西汀腸溶片是一種結構全新的5-HT及NE再攝取抑制劑類藥物。
鹽酸羥哌吡酮是目前國內首個獲得臨床研究批準的 5-HT受體部分激動劑和重攝取抑制劑的化藥 1.1 類抗抑郁藥，該產品是國際原創化學結構的小分子化合物，是浙江華海藥業股份有限公司與軍科院合作開發的新藥產品。
鹽酸安舒法辛緩釋片是一項基于新型化合物平臺開發的中樞神經系統在研產品，該藥物是由山東綠葉制藥有限公司以緩釋片形式制備的一種5–羥色胺–去甲腎上腺素–多巴胺三重再攝取抑制劑(SNDRI)。
除上述1類化藥外，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司擬用于難治性抑郁癥的鹽酸(R)-氯胺酮鼻噴劑（注冊類型2.1、2.2、2.4）處于臨床1期招募中階段，關于該藥作用機制的資料尚未查詢到。
目前，我國潛在的抑郁癥市場規模約為140億元。從過去幾年的抗抑郁藥銷售情況來看，外企市場占有率遠遠高于國內企業。從已上市的抗抑郁新藥來看，原研企業均為國外企業。因此，國內企業在抗抑郁藥市場中仍存在較大的提升空間。
參考文獻：
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